Thiên thần hộ mệnh bắt đầu bằng câu chuyện nữ ca sĩ đang lên với nhan sắc và đời tư được công chúng yêu mến tên là Lam Phương bỗng tự sát ở nhà riêng sau khi dính một scandal cách đó không lâu. Mai Ly là cô sinh viên xinh xắn, ngoài giờ học thường đi hát bè cho Lam Phương và rất được nữ ca sĩ yêu mến. Vì vậy, cái chết của Lam Phương đã tác động đến Ly rất lớn nhưng cũng mở ra nhiều cơ hội cho cô, đặc biệt là từ khi Mai Ly thỉnh một em Kuman Thong ở Thái Lan về nuôi. Sau khi thỉnh, hàng loạt may mắn đã đến với Mai Ly và cô còn có thể làm mọi thứ bao gồm cả việc giết người. Scandal được cho là khiến Lam Phương chết một phần cũng do Mai Ly vì cô đã bị dụ dỗ đến một bữa tiệc của giới showbiz và bị những kẻ chủ mưu này hiếp dâm, cưỡng bức và quay video lại đe dọa. Chính vì bị đe dọa mà Lam Phương đã tự sát. Sau khi Mai Ly nổi lên, cô cũng như thế và Mai Ly đã nhờ Kuman Thong giết người những kẻ này. Đằng sau những cái chết ấy, thực chất là do người tình của Lam Phương cấu kết với gia đình của Lam Phương gây ra để cho Mai Ly khai ra hết sự thật về scandal hôm đó. Kết phim, Mai Ly đã tự tử, trong khi đó, người tình của Lam Phương và gia đình cô ấy đã bị pháp luật trừng trị vì tội giết người.